將健康腸道菌群移植到患者體內(nèi),正悄然引領(lǐng)一場醫(yī)學(xué)微生態(tài)革命。東晉時期,葛洪在《肘后備急方》中記載了用人糞汁食物中毒和腹瀉的方法,稱之為“黃龍湯”。1700年后的今天,這一古老智慧與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)交融,發(fā)展成為一門的醫(yī)療技術(shù)——腸道菌群移植(FMT)。腸道菌群移植,是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者腸道內(nèi),重建腸道微生態(tài)平衡,從而疾病的技術(shù)。人體腸道內(nèi)寄生著超過100萬億個微生物,它們共同構(gòu)成了一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng),參與調(diào)節(jié)消化吸收、免疫功能甚至神經(jīng)信號傳遞。當(dāng)這個生態(tài)系統(tǒng)失衡,就可能引發(fā)多種疾病。
01 技術(shù)沿革:從“黃龍湯”到標(biāo)準(zhǔn)化移植腸道菌群移植的發(fā)展歷程跨越了從傳統(tǒng)經(jīng)驗到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的漫長道路。我國東晉時期葛洪記載的“黃龍湯”,以及明代李時珍在《本草綱目》中詳細記錄的糞便藥用方法,都是這一技術(shù)的早期雛形。西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,腸道菌群移植的最早記錄出現(xiàn)在1958年。美國醫(yī)生本·艾斯曼通過糞便灌腸成功了4位偽膜性結(jié)腸炎患者,其中3位重病患者康復(fù)。然而,這一方法當(dāng)時并未得到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。直到二十世紀(jì)末,當(dāng)科學(xué)家確認艱難梭狀芽孢桿菌是引起偽膜性結(jié)腸炎的主要原因時,腸道菌群移植技術(shù)才重新受到關(guān)注。2013年,該技術(shù)被正式寫入美國臨床醫(yī)學(xué)指南,用于艱難梭菌感染的,從此“偏方”得以正名,進入主流醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。近年來,隨著微生物學(xué)研究的深入,腸道菌群移植已從“糞菌移植”的通俗概念,發(fā)展為更加的“腸道菌群移植”,強調(diào)功能菌群的價值,體現(xiàn)了技術(shù)的成熟與標(biāo)準(zhǔn)化。
02 機制:重建腸道微生態(tài)平衡腸道菌群移植的核心機制在于重建健康的腸道微生態(tài)系統(tǒng)。一個健康成年人的腸道內(nèi)總重量可達1-1.5公斤,這些微生物不僅參與食物的消化吸收,還調(diào)節(jié)著人體的免疫功能和代謝過程。當(dāng)腸道菌群失衡時,有害菌可能大量繁殖,產(chǎn)生毒素,破壞腸黏膜屏障,引發(fā)局部甚至全身性炎癥反應(yīng)。通過將健康供體的功能菌群移植到患者腸道內(nèi),可以抑制有害菌的生長,修復(fù)受損的腸道環(huán)境。移植的功能菌群像一支“維和部隊”,在患者腸道內(nèi)駐扎下來,恢復(fù)正常的微生物平衡。這些新引入的菌群能夠產(chǎn)生短鏈脂肪酸等有益物質(zhì),滋養(yǎng)腸道細胞,加強腸道屏障功能,減少炎癥反應(yīng)。菌群移植甚至能影響肝性腦病、肝癌輔助等腸道外疾病,顯示出腸道微生物群對人體多系統(tǒng)功能的廣泛影響。
03 臨床應(yīng)用:從腸道疾病到全身性疾病的腸道菌群移植最初主要應(yīng)用于復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染(CDI),有效率超過90%,被視為該疾病的“黃金指征”方法。隨著研究的深入,其適應(yīng)證已顯著擴展。目前,這一技術(shù)已應(yīng)用于八大類85種疾病的探索,包括:
消化系統(tǒng)疾病:復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染、炎性腸病、、腸易激綜合征等;
代謝性疾病:糖尿病、肥胖癥等;
神經(jīng)精神疾病:帕金森病、自閉癥、抑郁癥等;
肝臟疾病:肝性腦病、重型酒精性肝炎等。
一名飽受腹瀉困擾多年的年輕患者王先生,在多家醫(yī)院無效后,嘗試了一個療程的腸菌膠囊。出乎意料的是,他的大便形態(tài)明顯改善,排便次數(shù)顯著減少,食欲大幅提升,飲食逐漸回歸正常。另一位77歲的許老先生患有頑固性,經(jīng)常一周才能排便一次,并伴有腹脹,甚至出現(xiàn)了結(jié)腸黑變病。在接受腸道菌群移植后,他每日都能輕松排便,癥狀得到明顯改善。
04 操作流程:從供體篩選到菌群移植腸道菌群移植是一項嚴(yán)格規(guī)范的技術(shù)流程,主要包括供體篩選、菌液制備和移植三個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。供體篩選是確保的首要環(huán)節(jié)。捐糞者必須沒有胃腸道疾病、代謝性疾病、自身免疫性疾病、神經(jīng)精神類疾病及遺傳疾病,至少3個月沒有服用過等,生活習(xí)慣健康。篩選過程包括健康問卷、心理評估和的血液、糞便檢查,以排除各類病原體感染風(fēng)險。菌液制備過程在專業(yè)實驗室內(nèi)進行。將新鮮糞便與生理鹽水混合后,經(jīng)過攪拌、過濾、離心、沉淀等多道工序,提取出純化的功能菌群。這些菌群可以立即使用,也可以冷凍保存,或制成凍干膠囊。移植途徑多樣,可根據(jù)患者具體情況選擇。常見方式包括口服腸菌膠囊、鼻胃腸管、經(jīng)結(jié)腸鏡移植等??诜z囊便捷無創(chuàng),適合耐受差的患者;而內(nèi)鏡途徑可直接將菌液輸送到病變部位,但為有創(chuàng)操作。目前,中華糞菌庫數(shù)據(jù)顯示,腸道菌群移植的不良事件發(fā)生率僅為6.05%,嚴(yán)重不良事件發(fā)生率僅為0.10%,表明這是一種相對的醫(yī)療技術(shù)。
05 未來展望:從臨床技術(shù)到創(chuàng)新研發(fā)腸道菌群移植研究正從臨床技術(shù)應(yīng)用向創(chuàng)新研發(fā)轉(zhuǎn)化??蒲腥藛T正在探索將特定功能菌株轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)化,用于。2025年進博會上的腸道微生態(tài)臨床創(chuàng)新應(yīng)用論壇顯示,我國已發(fā)布“中國腸道菌群移植國家標(biāo)準(zhǔn)”,建立了從供體篩選、實驗室制備到臨床應(yīng)用的完整架構(gòu)。研究人員正在構(gòu)建腸道菌群資源庫與AI數(shù)字平臺,實現(xiàn)數(shù)據(jù)共享與智能匹配。這種數(shù)據(jù)驅(qū)動的方法將幫助醫(yī)生為每位患者匹配最合適的供體菌群,實現(xiàn)個性化。隨著對腸道微生物群作用機制認識的深入,特別是對“腸腦軸”的理解,腸道菌群移植有望為更多疑難疾病提供新的思路,特別是神經(jīng)精神疾病和代謝性疾病領(lǐng)域。
國內(nèi)多項臨床研究顯示,腸道菌群移植技術(shù)在改善糖尿病患者血糖控制、提升腫瘤免疫敏感性方面已顯示出潛在應(yīng)用價值。隨著標(biāo)準(zhǔn)化體系的建立和臨床數(shù)據(jù)的積累,這一技術(shù)有望從醫(yī)院走向家庭,從手段拓展為預(yù)防和健康管理方式。未來,我們或許能夠通過定期檢測腸道菌群變化,在疾病發(fā)生早期進行干預(yù),實現(xiàn)真正的主動健康管理。
